【商品名】：森福羅

【森福羅通用名】： 鹽酸普拉克索片
森福羅(鹽酸普拉克索片普拉克索)是新一代非***類多巴胺受體激動劑，可避免因長期使用***造成的***損害，延緩需要******的時間，減少***的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體，從而能控制震顫等運動相關癥狀，同時緩解精神心理癥狀,******病的新藥。

【森福羅藥理作用】：

普拉克索是一種非***類多巴胺激動劑。體外研究顯示，普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內在活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結合作用與***氏病的相關性不明確。普拉克索******氏病的確切機制尚不清楚，目前認為與***紋狀體的多巴胺受體有關。動物電生理試驗顯示，普拉克索可通過***紋狀體與黑質的多巴胺受體而影響紋狀體***元放電頻率。

遺傳毒性
普拉克索Ames實驗、HGRRT V79***突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微***結果均為陰性。
生殖毒性
生育力實驗中，大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人***大推薦劑量（1.5mg,tid）的5.4倍），可見動情周期延長，著床率降低，這可能與普拉克索導致的******素水平降低有關（在大鼠早期***中，胚胎的著床和維持需要***素，而家兔和人則不需要）。***大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天（按血漿AUC推算，相當于人***大推薦劑量時AUC的4.3倍），可總吸收胎發(fā)生率增加，這可能與普拉克索導致的******素水平降低有關。***家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天（血漿AUC為人給予***大推薦劑量時AUC的71倍），未見異常。***大鼠圍產期給予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當于人的***高臨床推薦劑量）或更高劑量，子代大鼠出生后生長未受不良影響。
致***性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當于人***大推薦劑量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血漿AUC推算，分別相當于人***大推薦劑時AUC的0.3、2.5和12.5倍），未見***發(fā)生率增加。

森福羅臨床***：
***病為一中老年人常見的慢性進展性******系統(tǒng)變性***，主要由于黑質致密區(qū)多巴胺能***元變性導致黑質一紋狀體通路多巴胺***遞質明顯減少而發(fā)病。***替代療法雖然在***病初期能有效地改善I臨床癥狀，但長期應用后******并引起癥狀波動、運動障礙和精神癥狀等***。多巴胺受體激動藥具有克服上述***的不足，延緩******的開始時間并加強其治***果。

臨床多用來***特發(fā)性***病的體征和癥狀，單獨（無***）或與***聯(lián)用。例如，在***后期***的***逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關”波動），需要應用本品。

【森福羅不良反應】：
基于匯總的安慰劑對照試驗，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都經常發(fā)生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰劑的患者至少報告過一起不良事件。當本品日劑量高于1.5mg（見【用法用量】）時嗜睡的發(fā)生率增加。與***聯(lián)用時***常見的不良反應是運動障礙。***、惡心和運動障礙往往隨***進行逐漸消失。***初期可能發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增加過快時。下面是安慰劑對照試驗中服用本品所發(fā)生的***不良反應（數(shù)字為高于安慰劑的發(fā)生率）：
精神障礙：常見（1%—10%）：***、幻覺、精神錯亂
***系統(tǒng)異常：常見（1%—10%）：眩暈、運動障礙、嗜睡（見下）
血管異常：不常見（0.1%—1%）：低血壓
胃腸道異常：常見（1%—10%）：惡心、***
全身異常：常見（1%—10%）：外周水腫
本品與嗜睡有關，與偶發(fā)的白天過度嗜睡及突然睡眠發(fā)作也有關。
本品可能與***異常有關（增加或降低）。

【森福羅注意事項】

【其它】
本品主要成份及其化學名稱為：
一水合二鹽酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并***唑=鹽酸普拉克索一水合物
 
【性狀】
本品為白***。
 
【藥理毒理】 藥理作用
普拉克索是一種非***類多巴胺激動劑。體外研究顯示，普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內在活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結合作用與***氏病的相關性不明確。普拉克索******氏病的確切機制尚不清楚，目前認為與***紋狀體的多巴胺受體有關。動物電生理試驗顯示，普拉克索可通過***紋狀體與黑質的多巴胺受體而影響紋狀體***元放電頻率。
毒理研究
遺傳毒性
普拉克索Ames實驗、HGRRT V79***突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微***結果均為陰性。
生殖毒性
生育力實驗中，大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人***大推薦劑量（1.5mg,tid）的5.4倍），可見動情周期延長，著床率降低，這可能與普拉克索導致的******素水平降低有關（在大鼠早期***中，胚胎的著床和維持需要***素，而家兔和人則不需要）。***大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天（按血漿AUC推算，相當于人***大推薦劑量時AUC的4.3倍），可總吸收胎發(fā)生率增加，這可能與普拉克索導致的******素水平降低有關。***家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天（血漿AUC為人給予***大推薦劑量時AUC的71倍），未見異常。***大鼠圍產期給予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當于人的***高臨床推薦劑量）或更高劑量，子代大鼠出生后生長未受不良影響。
致***性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當于人***大推薦劑量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血漿AUC推算，分別相當于人***大推薦劑時AUC的0.3、2.5和12.5倍），未見***發(fā)生率增加。
 
【藥代動力學】
普拉克索口服吸收迅速完全。***生物利用度高于90%，***大血漿濃度在服藥后1-3小時之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收的程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。
在***內，普拉克索的血漿蛋白結合度很低（小于20%），分布容積很大（400普拉克索在男性體內的代謝程度很低。
以原形從***排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標記的***大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的***少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，***清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）從8—12小時不等。
 
【森福羅適應癥】本品被用來***特發(fā)性***病的體征和癥狀，單獨（無***）或與***聯(lián)用。例如，在***后期***的***逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關”波動），需要應用本品。
 
【用法用量】
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進食均可。一天三次。
 
初始***：
起始劑量為每日0.375mg，然后每5—7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應增加劑量以達到***大***。
周   劑量（mg）    每日總劑量（mg）
1    3×0.125 0.375
2    3×0.25  0.75
3    3×0.5   1.50
如果需要進一步增加劑量，應該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日***大劑量為4.5mg。
然而，應該注意的是，每日劑量高于1.5mg時，嗜睡發(fā)生率增加（見【不良反應】）。
維持***：
個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到******。作進一步劑量調整應根據(jù)臨床反應和耐受性進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5mg。當計劃減少******時，每天服用劑量大于1.5mg對晚期***病患者可能是有效的。在本品加量和維持***階段，建議根據(jù)患者的個體反應減少***用量。
***中止：
突然中止多巴胺能***會導致非***阻斷性***綜合癥發(fā)生。因此，應該以每***少0.75mg的速度逐漸停止應用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應每***少0.375mg（見【注意事項】）。
***損害患者的用藥：
普拉克索的清除依靠***。對于初始***建議應用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量。
肌酐清除率介于20—50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應分兩次服用，每次0.125mg，每日兩次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日劑量應一次服用，從每天0.125mg開始。
如果在維持***階段***降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當肌酐清除率下降30%，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20—50ml/min之間，日劑量應分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應一次服用。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要進行劑量調整，因為所吸收的***中大約90%是通過***排泄的。然而，肝功能不全對本品藥代動力學的潛在影響還未被闡明。
 
【禁忌】 對普拉克索或產品中任何其它成份***者。
 
【注意事項】
當***損害的患者服用本品時，建議參照【用法用量】減少劑量?；糜X為多巴胺能受體激動劑和******的副反應。應告知患者可能會發(fā)生幻覺（多為視覺上的）。對于晚期***病，聯(lián)合應用***，可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運動障礙。如果發(fā)生上述副反應，應該減少***用量。
本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關，尤其對于***病患者。在日常活動中的突然睡眠發(fā)作，有時沒有意識或預兆，但是這種情況很少被報導。必須告知患者這種副反應，建議其在應用本品***的過程中要謹慎駕駛車輛或操作機器。已經發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應的患者，必須避免駕駛或操作機器，而且應該考慮降低劑量或終止***。由于可能的累加效應，當患者在服用普拉克索時應慎用其它***類***或酒精（見【對駕駛和操作機器能力的影響】和【不良反應】）。
有精神障礙的患者，如果潛在的益處大于風險，應僅用多巴胺能受體激動劑進行***。
普拉克索應避免與抗******同時應用（見【***相互作用】）。
應定期或在發(fā)生視覺異常時進行***檢查。
應注意伴隨嚴***血管***的患者。由于多巴胺能***與體位性低血壓發(fā)生有關，建議監(jiān)測血壓，尤其在***初期。
已報道突然終止多巴胺能***時會發(fā)生非***阻斷性***綜合癥的癥狀（見【用法用量】）。
 
【對駕駛和操作機器能力的影響】
可能發(fā)生幻覺或嗜睡。
必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因為警覺性削弱可能會使他們自己或其他人處于遭受嚴***害或******的活動（例如操作機器時），直至這種***性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經消失
 
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
普拉克索對人***期和哺乳期的影響還未被研究。它對大鼠和家兔沒有致畸作用，但是，其在母體毒性劑量下對大鼠胚胎***性（見毒理研究）。本品禁用于***期，除非確實需要，例如，對胎兒潛在的益處大于風險時。
由于本品***人***素的分泌，因此其***泌乳。本品是否可分泌到婦女***中還未作研究。大鼠***中***相關的***性強度高于血漿。由于缺乏***數(shù)據(jù)，應盡可能不在哺乳期內應用本品。
然而，如果其應用不可避免的話，應中止哺乳。
 
【***相互作用】
普拉克索與血漿蛋白的結合程度很低（低于20%），在男性體內幾乎不發(fā)生生物轉化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結合的其它***相互作用，也不可能通過生物轉化清除。由于抗***能***主要通過生物轉化清除，所以盡管普拉克索與抗***能***的相互作用還未被研究，但可推測這種相互作用的可能性非常有限。普拉克索與司來吉蘭和***沒有藥代動力學的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的***清除率降低大約34%，可能是通過對腎小管陽離子分泌轉運系統(tǒng)的***實現(xiàn)的。因此，***這種主動的***清除途徑或通過這種途徑清除的***，例如西咪替丁和***，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導致任何一種或兩種***的清除率降低。
當這些***與本品同時應用時，應考慮降低普拉克索劑量。
當本品與***聯(lián)用時，建議在增加本品的劑量時降低***的劑量，而其它抗***病******的劑量保持不變。
由于可能的累加效應，患者在服用普拉克索的同時要慎用其它******或酒精。
普拉克索應避免與抗******同時應用（見【注意事項】）。
 
【森福羅***過量】
沒有關于***過量的臨床經驗。預期的不良事件可能是與多巴胺能受體激動劑***學特點相關的事件，包括惡心、嘔吐、運動機能亢進、幻覺、激動和低血壓。多巴胺能受體激動劑用藥過量沒有明確的***劑。如果存在******系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要******類***進行***。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液和心電監(jiān)護等措施。
 
【貯藏】密封，30ºC以下避光保存。
請置于兒童伸手不及處。